The dry eye syndrome and the Sjögren-syndrome. Pathology and therapy

doi: 10.55342/szemhungarica.2026.163.1.29

Original scientific paper


Summary

The dry eye syndrome and the Sjögren-syndrome may deteriorate the life of quality of the affected patients and may prevent the everyday working flow as well. The ophthalmologists should clarify the pathomechanism: is there a decreased tear production, or quick evaporation (evaporative pathomechaism) behind the complaints. The recognition of pathology is the key to successful therapy. The preservative free tear replacement is among the first line therapy options. The Conheal arteficial tear is not only preservative free, containing Na-hyaluorinate, but also may decrease the symptoms of conjunctivochalasis as well. In this article the therapeutic principles of the treatment of dry eye syndromes and Sjögren-syndrome will be reviewed in order to help ophthalmologists and general practitioners for successful treatments.

ISSUE: Szemészet 2026; 163. évfolyam, 1. szám, 29–32.

Összefoglaló

A szárazszem-szindróma és a Sjögren-szindróma jelentős mértékben ronthatja az érintett páciensek életminőségét, akadályozhatja a zökkenőmentes napi életvitelt. A szemorvosnak fontos tisztáznia, hogy a tüneteket a szemszárazság hátterében a csökkent könnyfilmtermelés, vagy a gyors könnypárolgás (evaporatív patomechanizmus), vagy akár mindkettő együttesen okozza. A pontos kórok megtalálása a helyes terápia meghatározásának kulcsa. A tartósítószer-mentes műkönnypótlás a kezelés elsővonalbeli részét képezi. A Conheal szemcsepp nemcsak tartósítószer-mentes, nátrium-hialuronátot tartalmazó szemcseppkészítmény, hanem képes a conjunctivochalasis tüneteit is mérsékelni. A közleményben áttekintésre kerülnek a szárazszem-szindróma és a Sjögren-szindróma kezelési elvei, amelyek támpontot adhatnak a szemész szakorvosnak és a háziorvosnak is.

Keywords

dry eye syndrome, Sjögren syndrome, Conheal

Kulcsszavak

szárazszem-szindróma, Sjögren-szindróma, Conheal

A száraz szem definícióját a 2007-ben a nemzetközi DEWS (Dry Eye Workshop) jelentés a következőképpen fogalmazta meg: „A szemszárazság a könnyfilm és a szemfelszín multifaktoriális betegsége, amelynek eredménye a szem diszkomfortérzése, látászavar, könnyfilm-insta­bilitás, a szemfelszín potenciális károsodása. A könnyfilm ozmolalitása megnő, a szemfelszínen gyulladás alakul ki.”
Egy másik meghatározás szerint a „diszfunkcionális könnyfilm-szindróma” arra utal, hogy normális könnyszekréció mellett is kialakulhat könnyfilm-instabilitás. A disz­komfortérzés is számos tünetet foglalhat magába (égő-, szúró-, idegentes-térzés, viszketés, csikorgó érzés a szemben, fájdalom jelentkezése).
A szemszárazság a napi tevékeny­séget, aktivitást jelentősen korlátozhatja. A szemszárazság egyik legsúlyosabb formája a Sjögren-szindróma főként az exokrin mirigyek nyálkahártyáját érintő autoimmun betegség, vezető tünetei a szem- és szájszárazság, valamint ezzel társuló mozgásszervi zavarok. A látászavar jellemzően főként az olvasás és számítógép-használat közben észlelt „látásingadozás”, ahol a többszöri pislogás javíthatja a látást (1).
A szárazszem-szindróma (DED = Dry Eye Disease) legfontosabb tünetei: a könnyfilm instabil, irreguláris lehet, amely a szem refrakcióját zavarhatja, ±0,5 D eltérést tud okozni. A könny hiperozmoláris, a szemfelszín gyulladásos tüneteket mutathat. A DED negatívan befolyásolhatja a műlencsetervezést, annak jósolhatóságát nagymértékben ronthatja, ezért a műtét utáni látóélességgel kapcsolatos eredmények elmaradhatnak a tervezettől. A DED-tünetek fokozódhatnak a hályog- és egyéb szemészeti műtéteket követően. Tapasztalatok szerint a DED hatékony előkezelése javíthatja a műtéti látóélesség eredményeit és a betegelégedettséget egyaránt.
Ismeretes, hogy a könnyfilm 3 rétegű, a külső lipidréteg a könnyfilm párolgását akadályozza, a középső legvastagabb réteg a vizes fázis, legbelül a mucinréteg található.
A könnyfilm-réteg feladatai:

  • a tiszta törőközeg biztosítása,
  • a szemfelszín nedvesen tartása és antibakteriális enzimtartalom révén a fertőzésekkel szembeni védelem biztosítása.

A lipidréteget elsősorban a Meibom-mirigyek termelik, összetételét az életkor, a nem és hormonok befolyásolják. Szekunder módon a tartós lokális szemcseppterápia (pl. antiglaucomás cseppek), kontaktlencse-viselés, autoimmun kórké­pek, úgy mint rosacea, atópiás dermatitis, ichtychosis, tartós szem­héj­tetoválás, a szempillák tetűfertőzése (Demodex folliculorum), gyógy­szerek (antibiotikumok, hormonkészítmények, bőrgyógyászati szerek), szisztémás betegségek (pl. diabetes mellitus, endokrin orbitopathia, faciális parézis, központi idegrendszeri daganatok) súlyosbíthatják a tüneteket. Továbbá a rendellenes szemhéjállás (entropium, ectropium) is ronthat az állapoton.
Az egyik legfontosabb vizsgálat a réslámpás-vizsgálat: pislogási ráta, a Meibom-mirigyek kivezető csöveinek vizsgálata, Meibom-kompresszió. A Meibográfia, TearScope interferométer, kiegészíthetik a réslámpás vizsgálatot.
Kiemelten fontos a panaszok kikérdezése:

  • A panaszok mikor jelentkeznek (estére, reggel, egész nap, éjszaka)?
  • Milyen jellegűek (szárazság, égőérzés, idegentest-érzés, vörösség, szemfáradtság, szúró fájdalom, fényérzékenység, könnyezés)?
  • Tevékenységhez (pl. számítógépes munka, vezetés) köthető?
  • Műkönny használatára a panaszok változnak-e?

A panaszok felmérésére alkalmas az ún. OSDI-kérdőív (Ocular Surface Disease Index), amely validált magyar nyelven is elérhető, gyorsan kitölthető (1. ábra).

1. ábra: OSDI-kérdőív

A száraz szem réslámpás tünetek közül az alábbiak kiemelendőek:

  • Teleangiectasiás szemhéjszélek.
  • Eltömődött Meibom-mirigy kivezetőcsövek.
  • Habos könnyfilm.
  • Conjunctiva-hyperaemia.
  • LIPCOF (LId Paralell COnjunctival Folds), azaz a szemhéjszéllel párhuzamos kötőhártyaredők.
  • Conjunctivochalasis.
  • Könnymeniscus magassága.
  • BUT (Break Up Time), azaz a könnyfilm-felszakadási idő mérése fluoreszceinfestést követően.

Diagnosztikus vizsgálatok:

  • Schirmer-teszt.
  • Meibom-mirigy-expresszió.

Fontos, hogy kiderítsük mi áll a panaszok hátterében, amik lehetnek:

  • Szemhéj-rendellenesség.
  • Vízhiányos patomechanizmus.
  • Evaporatív patomechanizmus.
  • Conjunctivochalasis.
  • Sjögren-szindróma.

Amennyiben a kiváltó okot megtaláltuk, oki kezelést is alkalmazzunk a megfelelő könnypótlás mellett.
A szárazszem-szindróma mellett fontos megemlékezni a Sjögren-szindrómáról és annak kezelé­séről is. A Sjögren-szindróma szisz­té­más, krónikus gyulladásos kórkép, jellemzője az exocrin szervek lymphocytás inflitrációja. A betegség inkább a nőket érinti, kialakulása jellemzően 50–60 éves kor között gyakoribb. Legjellemzőbb klinikai tünetei a xerophthalmia és xerostomia, valamint a parotis megnagyobbodása. Számos egyéb extraglandularis tünet is kíséri, mint pl. arthralgia, arthritis, Raynaud-szindróma, myalgia, pulmonalis kórképek, gasztrointesztinális betegségek, leukopenia, anémia, lymphadenopathia, neuropathia, vasculitis, renalis tubularis acidosis, lymphoma.
A primer Sjögren-szindróma diagnózisa az alábbi 6 kritérium közül legalább 4 kritérium együttes meglétekor mondható ki. Sjögren-szindróma lehetséges sicca tünetek megléte nélkül is, ha az első négy objektív kritérium közül legalább 3 teljesül.

  1. Szemészeti tünetek: több mint 3 hónap óta fennálló szemszárazság, idegentest-érzés a szemben, napi több mint 3 alkalommal történő műkönny-használat mellett.
  2. Orális tünetek: szájszárazság, duzzadt nyálmirigyek, a nyelés támogatása gyakori folyadékfogyasztással.
  3. Szemészeti jelek: érzéstelenítő szemcsepp nélkül végrehajtott Schirmer-teszt (<5 mm 5 perc alatt), pozitív vitális cornealis festődés.
  4. Orális jelek: eltérő eredmény salivaris szcintigráfia, parotis szialográfia és szialometria esetén (utóbbinál a nem stimulált salivaris áramlás <1,5 ml 15 perc alatt).
  5. Pozitív kis nyálmirigy-biopsziás eredmény.
  6. Pozitív anti-SSA és anti-SSB antitest-eredmény.

Szekunder Sjögren-szindróma abban az esetben diagnosztizálható, ha kötőszöveti alapbetegség megléte mellett szem- és/vagy szájszárazság észlelhető a 3, 4, 5 alatt jelzett kritériumok mellett.

Kezelés

A száraz szem tünetegyüttes kezelése sokrétű, amint fentebb említésre került tisztázni kell a panaszok eredetét. Amennyiben anatómiai eredetű a száraz szem tünetegyüttes, a szemhéj hibás állását korrigálni kell. Vízhiányos esetben a könny­volument kell pótolni, evaporatív patológia kapcsán lipidtartalmú szemcseppet kell rendelni a párolgás megakadályozása érdekében. A szükséges készítmény kiválasztása a legtöbb esetben szemész szakorvosi faladat, mivel több, mint 60 féle műkönny-készítmény kapható Magyarországon, a megfelelő kiválasztása nem könnyű feladat. Fontos érv, hogy hosszan tartó használat esetén a tartósítószer-mentességre is ügyelni kell, mivel a műkönnyek tartósítószere önmagában is károsíthatja a szemfelszínt.
Sjögren-szindróma kapcsán az egyik legfontosabb dolog a könnyvolumen pótlása és a kellő nedvesítés elérése műkönnyek alkalmazása révén. Az ilyen műkönny-készítmények összetétele nem teljesen azonos az emberi könny összetételével, fő komponenseik a polimerbázisú lubrikáns vagy a viszkozitást befolyásoló összetevők. Az a cél, hogy növeljék a könnyfilm mennyiségét, valamint a szem felszínén a folyadékretenció időtartamát. A lubrikáns típusú, nedvesítő hatású szerek csökkentik a szemgolyó és szemhéj közötti súrlódás érzését, helyreállítják a normál könnyfilm-biztosította nedvesítést (csikorgó érzés kiküszöbölése).
A műkönny-készítmények egyik legfontosabb komponense a viszkozitásra ható szerek csoportja. Ezek makromolekulák, amelyek növelik a hatóanyag szemfelszíni retenciójának tartamát. Legismertebbek a karboximetil-cellulóz és hidroximetil-cellulóz, valamint a hidroxipropil-guar. Egyes összetevők a könny lipidösszetételét utánozzák (pl. ricinusolaj, ásványi olajok) (2).

Conheal készítmény

A Sjögren-szindróma sikeres kezelése szempontjából több faktort kell figyelembe venni. A Conheal készítményről több olyan fontos tényt sikerült igazolni, amelyek segítik a tünetek javítását és csökkentését szárazszem-tünetek és Sjögren-szindróma fennállása esetén is. A tartósítószer-mentességen kívül egyéb fontos tulajdonságokkal rendelkezik a Conheal unit-dose készítmény.
A Magyarországon gyógyszerként törzskönyvezett, tartósítószer-mentes Conheal 0,15 mg/ml oldatos szemcsepp hatóanyaga a nátrium-hialuronát. A készítmény napi alkalmazásra javasolt, 0,65 ml-es tartályonként 0,0975 mg nátrium-hialuronátot tartalmaz (3).
A Conheal 0,15 mg/ml oldatos szemcsepp a nátrium-hialuronát hatóanyag és a Carbomer 981 segédanyag alkotta reológiai rendszer révén ún. nem newtoni tulajdonságú szemcsepp, amelynek viszkozitása nyugalmi állapotban relatíve nagyobb. A glicerintartalom fokozza a könnyfilm retencióját a cornea és a kötőhártya felszínén. A szem felszínén egyenletes réteget képezve pótolja az elvékonyodott, részben vagy teljesen hiányzó prae­cornealis könnyfilmet, megnöveli a könnyfilm retenciós idejét és a könnyfilm rezisztenciáját, csökkenti a könny ozmolaritását, fokozza a cornea nedvességét és csökkenti permeabilitását (3).
A Conheal készítménnyel kapcsolatban fontos a hialuronsav/nát­rium-hialuronát-tartalom jelen­tő­­sége. A hialuronsav erősen hig­roszkópos, viszkózus anyag, számos műkönny-­készítményben megtalálható. Hosszan megmarad a szemfelszínen, növeli a könnyfilm retenciós idejét, és tartós alkalmazása csökkenti a könny ozmolalitását is (4).
A műkönnyek alkalmazása esetén, mivel hosszan tartó használatról beszélünk, nagy jelentőséggel bír a tartósítószer-mentesség kérdése. A műkönnyekben használatos tartósítószerek lehetséges toxikus tulajdonságaira – éppen a csökkentebb könnymennyiség miatt – érzékenyebbek a betegek. Mivel a műkönnyeket hosszú távon, és naponta 4-6× kell alkalmazni, ezért igen fontos ezek unit dose (egyszeri dózis, napi dózis) alkalmazása, és tartósítószer-mentessége (5).
A Conheal 0,15 mg/ml oldatos szem­csepp klinikai hatásosságát con­junctivochalasis esetén a Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinikáján végzett, publikált hazai prospektív klinikai tanulmány igazolta. A vizsgálat során a 20, keratoconjunctivitis sicca miatt előrehaladott conjunctivochalasisos betegen, egyhónapos, nyílt prospektív vizsgálatban, a Conheal 0,15 mg/mol oldatos szemcsepp a súlyos fokú, műtéti indikációnak számító LIPCOF 3 con­junctivochalasist konzervatív te­rá­piát igénylő LIPCOF2, vagy alacsonyabb értékre csökkentette egy­hónapos rendszeres használat után (6).
A műkönnypótláson kívül fontos a gyulladásgátló kezelés is. Sjögren-szindróma esetén középsúlyos, vagy súlyos szemfelszíni betegség meglétekor gyulladásgátló szemcsepp alkalmazása is javasolt (7).

Szteroidok alkalmazása

A lokálisan alkalmazott szteroidok hatékonyan csökkentik a KCS tüneteit, de hosszú távú alkalmazás esetén felmerül a katarakta, glaukóma és a szemfelszíni fertőzés veszélye. Tapasztalatok alapján az újabb típusú szteroidkészítmények kevésbé növelik az intraocularis nyomást és kevésbé okoznak kataraktát (8).

Kezelés ciklosporin-tartalmú szemcseppekkel

A ciklosporin calcineurin-inhibitor, krónikus szemszárazság (könny­film-deficiencia) esetén vizsgálták klinikai hatását. Terápiás indikációja az olyan súlyos keratitis, amely könnypótlókkal végzett kezelés ellenére sem enyhül, szemszárazságban szenvedő felnőtt betegeknél.
Lokális ciklosporin adása javasolt Meibom-mirigy-diszfunkció (MGD) esetében is, evaporativ száraz szem esetén a TFOS (Tear Film and Ocular Surface Workshop on Meibomian Gland Dysfunction) ajánlása szerint. A 33 betegen végzett prospektív, randomizált vizsgálat szerint a lokálisan adott ciklosporin 3 hónap után jelentősebben mérsékelte a Meibom-mirigy-elzáródás okozta tüneteket, mint a kontrollként alkalmazott műkönnyek.
Egy 30 betegen végzett prospektív randomizált vizsgálatban posterior blepharitis kapcsán a 0,05%-os lokálisan alkalmazott ciklosporint 0,3% tobramycin, illetve 0,1 dexametazon készítmények alkalmazásával hasonlították össze. Az eredmények szerint a TFBUT, Schirmer-teszt értékek szignifikánsan javultak a ciklosporinnal kezeltek körében a tobramycin/dexametazon csoporttal szemben (9).

Omega-3 zsírsavak szupplementációja

Klinikai kutatások szerint az ome­ga-3 zsírsavak szupplementációja egyes kardiológiai és reumatológiai betegségekben hasznos lehet. Az omega-3 zsírsavak potenciális gyulladásgátló hatása miatt ajánlott száraz szem esetén a pótlásuk, bevitelük (10).
Egyéb terápiás lehetőségek
Könnypont-dugó.
Autológ szérum lokális cseppentése.
Terápiás kontaktlencse-viselés.
Szemhéjszél kezelése (szemhéj toalett) MGD (Meibom-mirígy-diszfunkció kapcsán).

Következtetések

A szárazszem-szindróma és a Sjögren-szindróma jelentős mértékben ronthatja az érintett páciensek életminőségét, akadályozhatja a napi munkájuk ellátását. A szemorvosnak fontos tisztázni, hogy a tüneteket a szemszárazság hátterében a csökkent könnyfilmtermelés, vagy a gyors könnypárolgás (evaporatív patomechanizmus), vagy akár mindkettő. A patológia felismerése a helyes terápia megtalálásának a kulcsa. Számos módszer segítségével mérhető a könnytermelés mennyisége (Schirmer-teszt) és a stabilitása (könnyfilm-felszakadási idő).
További pontosítást jelent a könny­film-ozmolalitás mérése, amellyel a terápiás eredményesség is mérhető. Evaporatív száraz szem esetén a pislogás, továbbá a szemhéjszél vizsgálata is fontos, a Meibom-mirigyek funkcionális vizsgálatával együtt (meibum expresszió). A szárazszem-szindróma kezelésének sikeressége a tünetek oki kezelésétől függ.
A betegség „korai” fázisában általában elegendő a műkönny-készítmények alkalmazása, progrediáló vagy súlyosabb keratoconjunctivitis sicca esetén azonban szükséges étrend-kiegészítők (omega-3 esszenciális zsírsavak), gyulladásgátlók (lokális szteroid, lokális ciklosporin), vagy orális szekretagog szerek alkalmazása. Blepharitis kapcsán szükséges lehet az általános doxycyclin kezelésre. A terápiarezisztens esetekben szóba jön lokális autológ szérum cseppek alkalmazása, valamint sebészi beavatkozásként: az interpalpebralis fissura részleges zárása, vagy LIPCOF 3-4 stádiumban a jellegzetes conjunctivalis redők kimetszése. Amennyiben a szemszárazság szájszárazsággal is társul, fogászati konzultációra is javasolt.

A közlemény a PannonPharma felkérésére készült.

                                  

Irodalom


1. Garayzel A. What is Sjogren’s? Chapter 2. In: WallaceDJ, ed. The Sjogren’s Book, Fourth Ed. New York: Oxford University Press; 2012. pp. 7–10.
2. Murube J, Paterson A, Murube E. Classification of artificial tears. I: Composition and properties. Adv Exp Med Biol 1998; 438: 693–704.
https://doi.org/10.1007/978-1-4615-5359-5_99
3. Conheal 0,15 mg/ml oldatos szemcsepp, gyógyszeralkalmazási előírás, OGYÉI, 2009.
4. Montani G. Intrasubject tear osmolarity changes with two different types of eyedrops. Optom Vis Sci 2013; 90: 372–7. [Level III]
https://doi.org/10.1097/OPX.0b013e318288bdbe
5. Foulks GN, Lance Forstot S, et al. Clinical Guidelines for Management of Dry Eye Associated with Sjögren Disease. THE OCULAR SURFACE/APRIL 2015; 13(2): www.theocularsurface.com https://doi.org/10.1016/j.jtos.2014.12.001
6. Kiss Huba J, Németh J. AS conjunctivochalasis konzervatív kezelési lehetőségének vizsgálata – Előtanulmány. Szemészet/Ophthalmologia Hungarica 2013; 150(4): 182–186.
7. De Paiva CS, Villarreal AL, Corrales RM, et al. Dry eye-induced conjunctival epithelial squamous metaplasia is modulated by interferon-gamma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007; 48: 2553–60.
https://doi.org/10.1167/iovs.07-0069
8. Yang C, Sun WY. A clinical study of the efficacy of topical corticosteroids on dry eye. J Zhejiang Univ Sci B 2006; 7: 675–8. [Level III]
https://doi.org/10.1631/jzus.2006.B0675
9. Stevenson D, Tauber J, Reis BL. Efficacy and safety of cyclosporin A ophthalmic emulsion in the treatment of moderate-to-severe dry eye disease: a dose-ranging, randomized trial. The Cyclosporin A Phase 2 Study Group. Ophthalmology 2000; 107: 967–74. [Level III]
https://doi.org/10.1016/s0161-6420(00)00035-x
10. http://www.heart.org/HEARTORG/GettingHealthy/NutritionCenter/